这或是鱼皮在极低体重早产儿伤口护理中的全球首秀配资客服是不是违法的呀，未来有望代替手术，解决部分患者感染性伤口不愈等问题。
撰文 |燕小六
责编丨汪 航
在日前召开的欧洲伤口管理协会（EWMA）年会上，1名早产女婴引起广泛关注 —— 她帮助医学界 开创了一项 伤口护理实践 创新 。
这名女婴在 出生几天后，颈部出现严重感染，伤口深且宽、难以愈合。病情进展至脓毒症，多器官有衰竭风险 。 由于无法耐受传统治疗，接诊医生提出新思路：在积极抗感染的同时，给她裹一张鱼皮，促进伤口愈合。
海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）烧伤外科主任医师胡晓燕从这个案例中，看到两个特别之处。她告诉“医学界”，一是使用者的年龄特殊，是个极早产儿。二是使用范围特殊，“一般，鱼皮多用于感染得到控制的创面上，严重感染下是慎用的。”
医疗团队称，这或是鱼皮在极低体重早产儿伤口护理中的全球“首秀”。它 也许 能代替手术，解决一部分难治的感染性伤口不愈。
医疗团队使用鱼皮敷料、医用蜂蜜等，实现伤口愈合。/图源：D riscoll Children’s Hospital
用非常规方法救命！
2022年4月，只在妈妈肚子里待了2 3 周的埃莉安娜·迪沃斯（Eliana DeVos ）降生，体重仅453克。
她转入新生儿重症监护室（NICU）不久发生严重细菌感染，颈部出现危及生命的伤口。“医生说是食肉菌病，孩子太小、身体无法抵抗感染。”母亲克里斯塔尔·迪沃斯（Krystal DeVos）说。
“食肉菌病”学名坏死性筋膜炎，源于多种致病菌感染，可导致肌肉筋膜和皮下组织坏死。感染过程能迅速扩散。
手术清创是最主要的治疗方式，需要彻底清除被病原体污染而坏死的腐肉、组织。碍于感染会不断进展，患者往往得多次手术。在此基础上，还要联合多种抗生素治疗等。
但 这一治疗方案对埃莉安娜来说风险极高。一方面，因为早产 和 极低体重，她对手术、麻醉的耐受性差，术中易发生意外。
另一方面，随着病情进展，她的创口大且深，愈合周期延长。出生近3个月时，她的体重仅仅增加到1.36公斤，治疗会进一步耗损她的身体。“极低体重早产儿发生坏死性筋膜炎，是新生儿科、重症监护面临的严峻挑战之一。”有报道称。
经多种抗生素治疗后，埃莉安娜的病情恶化至脓毒症，多器官出现衰竭迹象。再这样下去，她随时可能发生败血性休克，甚至死亡。
出生后第86天，埃莉安娜被转至美国德里斯科尔儿童医院。医疗团队提出，想给孩子换张鱼皮救命。
“早前没听说过早产儿使用此类治疗。”胡晓燕告诉“医学界”。胡晓燕擅长小儿烧创伤及瘢痕个体化防治，及各种原因导致创面不愈合的综合治疗等。
她介绍，理论上经过特殊灭菌、脱细胞等处理的鱼皮属于生物敷料，能在短时间内发挥一定的皮肤功能。
首先，它具有出色的延展性，能附着在身体表面、形成物理屏障，避免外界微生物侵入、刺激。换药间隔能因此拉长。相较于每天更换纱布、药物等，生物敷料的体感明显好得多。
其次， 鱼皮的湿润度高，能起到保湿作用。在痊愈过程中，它能诱导表皮生长因子、成纤维细胞生长因子等表达，有利于促进内部存活细胞增殖、分化，加速创口愈合。
此外， 鱼皮含有较高浓度的胶原蛋白。比如，罗非鱼的鱼皮含有大量1型、3型胶原蛋白。这些胶原蛋白也广泛分布在人类皮肤和血管中，与皮肤损伤修复密切相关。
我国2017年的一项分析显示，罗非鱼皮还含有大量海洋胶原蛋白肽，可通过减少炎症，促进肉芽组织形成，加速细胞增殖，提高愈合效果。
而 有了鱼皮“防护”，身体暴露在外的神经末梢得到保护，能降低疼痛感。
美国儿科学会整形外科分会主席阿伦·戈赛因（ Arun Gosain ）也指出，鱼皮在婴幼儿创口治疗中不常用，尤其是像埃莉安娜这样的小婴儿。
胡晓燕解释，早产儿的免疫能力等要较一般儿童更差。鱼皮作为一种动物来源的生物制剂，即使经过各项处理，仍无法完全避免过敏等不良反应。“像前文这个早产儿，很可能是临床经典方案都不行，才考虑用非传统的方法。”
美国德里斯科尔儿童医院团队在为埃莉安娜制备鱼皮敷料。/图源：Driscoll Children’s Hospital
迟迟难愈的伤口开始恢复！
文献显示，德里斯科尔儿童医院在幼儿创口治疗中积累了不少的鱼皮 治疗 经验。
2022年10月，该院发布15名患儿的队列研究，平均年龄为8岁9个月。这些孩子因为不同原因出现急慢性创口，平均创口面积为5.8 cm 2 ，按过往经验需要植皮。队列研究显示，鱼皮联合伤口负压治疗后，95%的伤口完全愈合，痊愈时间减少一半，未出现肥厚性疤痕。
权威期刊《伤口护理杂志》（
JWC）称，这是迄今首个、也是人数最多的幼儿鱼皮敷料使用队列。
针对埃莉安娜的情况，该院儿科整形外科医生瓦妮莎·迪马斯（Vanessa Dimas）建议，先用医用蜂蜜溶液清理伤口，再敷上鱼皮碎屑和蜂蜜混合物，外面覆盖一层医用鱼皮。
Cochrane系统综述显示，经过γ射线杀菌、具有抗菌活性的医用蜂蜜，能够作为软膏或凝胶使用，或直接浸渍到伤口敷料中，以加速伤口愈合。
医疗团队选用的医用鱼皮，已获美国 FDA 上市批准。“它含有 Omega-3脂肪酸 ，是人体伤口愈合所需要的一种胶原蛋白，具有抗炎等特性。”瓦妮莎告诉媒体，如果埃莉安娜无法耐受鱼皮、出现过敏等，那就只剩手术一条路了。
幸运的是，治疗非常顺利。医疗团队每3天换一次药。第一次换药时，医生们 都能 观察到显著改善。1 0 天后，埃莉安娜的伤口开始愈合。
今年3月，瓦妮莎和团队出席欧洲伤口管理协会年会，分享前述案例。她们称，已经3岁多的埃莉安娜状况良好，颈部伤疤非常淡。
也是在这次分享中，团队介绍了另一例早产儿的创口治疗经验。使用鱼皮时，该患儿仅重5 00 余克。院方表示，根据公开资料，这是接受鱼皮敷料治疗的“最低体重纪录”。
埃莉安娜全家合影。/图源： Krystal DeVos
医用鱼皮算“人工皮肤”吗？
不少媒体在分享前述新闻时，称此为“人造皮肤”研究的又一进展。
阿伦·戈赛因评论，鱼皮等生物材料在伤口护理中潜力巨大，但目前仍属于敷料，不算“人造皮肤”。
“人造皮肤 一般 是指 永久性或半永久性 、能 整合到受体 皮肤 中 的组织 。完整的 人造 皮肤 包括 表皮 层、 真皮 层、毛囊等 附属 物。”胡晓燕告诉“医学界”，鱼皮覆盖在创面上起到临时覆盖的作用，无法永久存活、成为人体皮肤。随着创口愈合和超过作用时间，鱼皮会逐步脱落。
2019年6月，巴西救治一名被火药意外炸伤的男子。其左前肢的真皮层严重受损，达到深二度烧伤，被盖上一大片鱼皮。到第17天时，医生剖开鱼皮，发现下面新生的鲜嫩肌肤。
胡晓燕解释，我国使用较多的生物敷料其实 来源于 猪皮，异种新鲜猪皮、辐照猪皮和异种猪脱细胞植皮等，都是较为常见的选择，经验丰富、已经产品化。同样，猪皮也 不可能长在 人身上。
事实上，在“人造皮肤”研究方面，胡晓燕所在的上海长海医院已开展一系列探索，其中较成熟的技术是“自体表皮细胞移植技术”。
根据这一技术，医疗团队会从患者身上取出定量的正常皮肤，经过体外培养，使自体表皮细胞扩增到原有数量的千余倍，最终形成一张透明的自体表皮细胞膜片。然后，团队会将膜片结合常规皮片移植技术用于治疗。
2 022 年9月，长海医院团队在国内首次利用相关技术修复大面积烧伤创面，取得成功。1个月时间内，患者的烧伤创面修复率达到100%，能下地正常行走。通常，同程度的烧伤患者需要2-3个月才能初步康复。
针对创面较大、患者自身 健康 皮肤不足以植皮者，为了让更少的皮肤能覆盖更多的创面，长海团队会扩张皮肤，使其成为带孔 的网状皮 ；也会把皮肤切成如邮票大小，尽可能地覆盖更多 伤口。 在网状皮中，那些未 被覆盖的 受损组织，就会用自体表皮细胞膜片“填补” 。
胡晓燕认为，每种创口治疗、护理方法都有独特优势，目前阶段无法彼此替代。
比如，自体表皮细胞移植技术培育出的表皮细胞是薄薄一层，物理隔离、保湿作用、抗干扰能力都不如猪皮、鱼皮等生物敷料。而且，取皮、培养需要时间，不像鱼皮、猪皮等产品可以随取随用。
理论上，皮肤损伤往往源于意外，表皮层、甚至部分真皮层被同时破坏，越快接受治疗、效果越好。
此外，鱼皮、猪皮等敷料的制作、储存成本较低。“伤口愈合和管理协作组织（WHAM）”2024年的一项证据总结显示，在巴西等中低资源环境中，鱼皮使用较普遍。它在浅度创面的使用范围比较广，在深度创面、感染创面等治疗中的证据较少、级别较低。
WHAM是一个国际性学术组织，致力于推动伤口护理领域的循证实践等，尤其关注资源匮乏地区的伤口管理。2010年前后，欧美陆续批准鱼皮相关医用产品上市，主要用于成年人的慢性伤口治疗。
“我国有机构、实验室也在开展鱼皮敷料相关研究，大多都停留在制造探索、动物实验等早期阶段。”胡晓燕指出，医用鱼皮仍是一个较新的技术。
参考文献：
1.Texas girl thriving after fish skin helped heal her wound as a preemie: ‘I call her my little mermaid’. CNN
2.Doctors use fish skin to save premature newborn's life. Local 12
3.Haesler E. WHAM evidence summary: fish skin for treating burns. WCET Journal . 2024;44(1):44-48. doi.org/10.33235/wcet.44.1.44-48
4.Guido Ciprandi, et al. Use of acellular intact fish skin grafts in treating acute paediatric wounds during the COVID-19 pandemic: a case series. Journal of Wound Care. Vol.31 No.10 14 Oct 2022. doi.org/10.12968/jowc.2022.31.10.824
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